1923年，二师有了中国共产党党员。高级2班学生刘承诰、国文教员王岑伯、中国社会主义青年团团员崔文成等人来到学校后，很快就成为团结进步学生的核心。他们在校内发展党、团员，积极开展建党、建团活动，保定党、团组织活动的中心很快转到二师。到1923年底，二师有共产党员4人:刘承诰、崔文成、张凤、黄钟瑞；有社会主义青年团团员刘宪曾等16人，成立了团支部，刘承诰任书记。1924年，二师学生中的共产党员发展到17人，建立了中共二师小组，刘承诰任组长。1925年春，中共保定二师支部成立，刘承诰任书记。同年5月，支部书记由高级2班学生丁正礼接任。6月，上海“五卅”惨案后，根据党组织的指示，学生王志远、王之平（王如松）组织了二师“五卅”惨案后援会，发动学生罢课游行，到工厂、学校、街道、农村进行宣传，义演募捐。王鹤寿、朱林森、李庆林等人参加了四幕话剧《杀我同胞》的编导和演出。同时在保定南关公园召开了千余人的大会，控诉日、英帝国主义残杀顾正红和屠杀中国人民的罪行。

1927年8月，中共顺直省委成立，随即中共保定特别支部成立，办公地点设在二师校内，韩温冬为负责人。是年秋，建立共青团保定特别支部，丁浩川（丁广河）任特支书记。12月下旬，侯薪（侯喜全）任二师党支部书记。随后侯薪与育德中学党支部书记习从真、省立六中党支部书记于澄清（于涛）秘密联系，经过筹划，组建了中共保定市委并得到中共顺直省委承认，市委办公地点仍在二师校内，侯薪任市委书记。

1929年11月10日，侯薪被捕后，由张锡彦接任二师党支部书记。1930年7月，贾良图接任。这一时期，学生葛永盛、赵绍培相继担任中共保定市行动委员会宣传委员。

1930年2月，张陈卿以省教育厅督学身份代理二师校长，由于他是北师大毕业生，所以请来一些北师大毕业的进步教员。1931年6月，张云鹤任二师校长，他思想比较开明，对学生的革命活动持同情和维护态度，党组织或同学们通过关系物色到的进步教师，他也帮助聘入校内任教，如国文教员周永言、英文教员刘清泰、训育主任张泊生、史地教员张明等。学校里这批优秀的进步教员，在学生中广泛传播革命思想，使进步学生思想更加活跃，革命热情更加高涨。

1930年11月，曹金月接替贾良图任二师党支部书记。1931年2月，中共河北省委派二师学生贾振丰、王义顺等建立了中共保定中心县委，贾振丰任书记，赵典谟（又名赵天叙、鲁夫）任宣传部长，王义顺任团中心县委书记。同时，臧伯平（臧树棠）负责编辑出版保属团特委和保定西关团委的革命文艺刊物《曙前》和秘密刊物《破晓》。

“九一八”事变后，二师成为保定宣传发动群众抗日的堡垒。1932年1月，中共河北省委决定恢复中共保属特别委员会，二师学生贾振丰任保属特委书记，贾良图任秘书长，赵典谟任宣传部部长，王义顺任团特委书记。5月，为加强对保定城乡学生运动和农民运动的领导，中共河北省委派黎亚克（李之道）来保定，改组保属特委，黎亚克任书记，贾良图任秘书长，曹金月任组织部部长，杨鹤声任宣传部部长，王义顺任团特委书记。此时，中共保属特委和团特委的成员大部分是二师学生。